Изабелла оказалась между двух огней: ее брат Альфонсо д’Эсте, правитель Феррары, встал на сторону французов. Маркиза Мантуи сохраняла нейтралитет, шаг в любую из сторон снова подвергал опасности Феррару.
Как всегда, она нашла решение проблемы. Изабелла отправила своего мужа на помощь брату, при этом тайно позволила французам пройти через владения Мантуи. Был разработан целый план, чтобы изобразить разграбление города, которого на самом деле не было. И папа не тронул ее владения.