Kitobdan iqtiboslar Боковой амиотрофический склерозmuallif Андрей Брюховецкий
Таким образом, лимфодеплеция в виде лимфоистощения у пациента с БАС, регуляция гематоэнцефалического барьера в целях его непроницаемости для мононуклеаров крови, ГСК и агрессивных молекул цитокинов, а также проводимая иммуносупрессия для достижения МСВР и уничтожения пула аутореактивных Т-лимфоцитов и ДК позволяют минимизировать системную воспалительную реакцию в нервной ткани. Это один из важнейших этапов разрыва порочного круга данного фатального нейродегенеративного заболевания и временной остановки прогрессирования болезни (рис. 34).
Одна из важнейших стадий лечебного процесса, которая может прервать создавшийся порочный круг болезни, — это именно ограничение и блокирование процесса системного воспаления в нервной ткани.
Еще одним путем удержания ГЭБ в закрытом состоянии после применения глюкокортикоидов является питание, содержащее высокие дозы витамина Р. Среди природных источников рутина можно выделить следующие продукты: малина, зеленый чай, спаржа, розмарин, петрушка, шиповник, незрелые грецкие орехи, чеснок, салат, гречиха, черноплодная и красноплодная рябина, помидоры, виноград, одуванчик, абрикосы, яблоки, малина, каперсы, черная смородина, кожура цитрусовых и их белые фрагменты между долек, черешня. В организме витамин не синтезируется, его сложно найти и в продуктах животного происхождения.
1-й этап — подавление нейровоспаления и исключение аутоагрессии собственных ГСК, лимфоцитов и нейроглии на мотонейроны; 2-й этап — редактирование геномных, протеомных и метаболических нарушений в ГСК и нейроне или аллогенная трансплантация ГСК костного мозга; 3-й этап — нейрореставрация. При этом каждый этап можно разделить на стадии нацеленной на определенные мишени терапии, на которых мы остановимся ниже в этой главе.
По-видимому, если бы кто-то из неврологов сформулировал понимание БАС не как болезни моторного нейрона, а как болезни клеток кроветворения и иммунной системы, то для его лечения стали бы непременно рассматриваться существующие подходы к коррекции количества лимфоцитов и ГСК и возможности регуляции механизмами гемопоэза. То, что они до настоящего времени практически не применяются в неврологии, говорит только о консервативности представлений современной мировой неврологической науки о механизмах возникновения и течения БАС и о том, что современная неврология живет преимущественно научными представлениями XIX–XX веков.
При терапии БАС аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ) способна остановить прогрессирование смертельной болезни и предотвратить неизбежный летальный исход пациента, а последующее нейровосстановление поврежденных мотонейронов может быть проведено с применением всего арсенала биомедицинских клеточных продуктов (БМКП), предназначенных для нейрорегенерации. Использовать аутогенные и аллогенные БМКП, содержащие ГСК, мезенхимальные стромальные СК и нейральные СК при БАС без остановки прогрессирования болезни малоэффективно и методологически ошибочно. Будущее терапии БАС мы видим в редактировании генома аутогенной ГСК и ее последующей трансплантации по протоколам ТКМ, а также в создании аутогенных генетически однородных клеточно-инженерных ГСК с гомотопной субституцией (равнозначной заменой) генома на геном здоровых соматических клеток и региональных СК негемопоэтического ряда.
Более того, в последние годы аутоиммунный генез БАС неврологи стали считать научно необоснованным. Главный аргумент в пользу отрицания аутоиммунного генеза болезни заключался в том, что при БАС нет положительного результата от применения стандартной терапии, высокоэффективной при других аутоиммунных заболеваниях: 1) нет достижения ремиссии болезни при введении глюкокортикоидных гормонов; 2) нет эффекта от аутогенной трансплантации костного мозга (ТКМ), как при рассеянном склерозе и других аутоиммунных болезнях соединительной ткани; 3) нет эффекта от плазмафереза; 4) нет результата от применения блокаторов интерлейкинов и других препаратов, направленных на уменьшение системного воспаления и деструкции ткани (Завалишина, 2009; Штульман, 2005; Егоркина, Гапонов, 2007).
Для диагностики бокового амиотрофического склероза необходимо отсутствие: сенсорных расстройств, в первую очередь выпадений чувствительности (возможны парестезии и боли); тазовых расстройств — нарушений мочеиспускания и дефекации (их присоединение возможно на конечных стадиях заболевания); зрительных нарушений; вегетативных нарушений; болезни Паркинсона; деменции альцгеймеровского типа, синдромов, похожих на БАС.
Все эффекты от клеточной терапии, без устранения основной причины эксайтотоксичности, возникающей вследствие интоксикационного воздействия секретомов и аутоагрессивных лимфоцитов, будут неэффективны и бесполезны. Поэтому существует только один путь остановки заболевания — это его ранняя диагностика и блокирование постоянного аутоиммунного генеза болезни путем воздействия на основные цели и мишени в патогенезе заболевания или алогенную трансплантацию костного мозга. Следующая глава посвящена вопросам диагностики БАС и поиску путей ранней молекулярно-биологической диагностики болезни.
Таким образом, если в основу научно-теоретической базовой терапии БАС положить принцип восстановления информационно-коммутационных взаимоотношений в ИКМ нервной ткани, то теоретически вылечить больного с БАС можно, но в дальнейшем это потребует очень длительного периода восстановления поврежденных мотонейронов, восстановления сосудистых и нейроглиальных компонентов и взаимоотношений клеточных систем в пострадавшей нервной ткани. Однако восстановление поврежденных мотонейронов не имеет смысла, если основной аутоиммунный процесс, поддерживающий заболевание, не остановлен.