Начал карьеру с педагогической деятельности. В 1929 стал сенатором в правление Х.В. Гомеса, но вскоре подал в отставку и отправился в добровольное изгнание в Испанию, где прожил до смерти диктатора в 1935. По возвращении на родину занимал пост министра просвещения, а на первых демократических выборах в Венесуэле (февраль 1948) стал президентом страны. Однако его либеральная политика не устраивала консервативные круги, и в ноябре того же года в результате бескровного государственного переворота он был смещен с поста. Гальегос удалился в изгнание в Мексику и вернулся на родину только через десять лет. Впоследствии он возглавлял Межамериканскую комиссию по правам человека. Литературную деятельность Гальегос начал с рассказов, которые публиковал с 1909. В 1920 выпустил первый роман «Рейнальдо Соляр» (Reinaldo Solar); за ним последовали романы «Вьюнок» (La Trepadora, 1925), «Донья Барбара» (Doña Barbara, 1929), «Кантакларо» (Cantaclaro, 1934), «Канайма» (Canaima, 1935), «Бедный негр» (Pobre negro, 1937), «На той же земле» (Sobre la misma tierra, 1943), «Земля под ногами» (La tierra bajo los pies, опубл. 1971). Действие самого известного романа писателя, «Донья Барбара», происходит на фоне дикой венесуэльской природы и строится на конфликте варварства и цивилизации. Символические герои романа нежизненны, поскольку напрямую отражают авторские идеи. В полной мере художественный талант Гальегоса проявился в романе «Кантакларо». Роман повествует об эпических странствиях и приключениях главного героя, бродячего певца.
